Prevention of catheter-related venous thrombosis with nadroparin in patients receiving chemotherapy

背景：接受强化化疗的血液病恶性肿瘤患者常需要搁置中心静脉导管（CVC）.CVCs常伴随导管相关的中心静脉栓塞（CVT）.CVT与肺栓塞和导管相关感染的危险性升高相关。

目的：为了确定血液恶性肿瘤患者皮下低分子量肝素(那屈肝素)每日一次预防血栓的有效性和安全性而设计的一项随机、安慰剂对照、双盲试验。

患者和方法：受试人群为接受强化化疗患者包括自体干细胞移植患者。 患者随机接受那屈肝素2850抗Xa 因子，每日一次，或接受皮下安慰剂治疗，随访3周。 插入CVC 21天后进行静脉造影。 次要结局为出血和导管相关感染。结果： 113例患者随机纳入那屈肝素组或安慰剂组。其中87例（77%）患者接受静脉造影术。 11例经静脉造影术确诊为导管相关的 CVTs 。 两组导管相关的CVT发生率没有显著性的差异，换句话说，安慰剂组发生4例导管相关的CVTs  [9%; 95% CI: 0.002-0.16]，那屈肝素组发生7例导管相关的CVTsroup (17%; 95% CI: 0.06-0.28). 两组间导管相关的感染或出血未有差异。 结论: 该研究提示血液恶性肿瘤患者导管相关CVT实际的危险性低于癌症患者早期研究的推荐值。 出血的高危患者中预防性使用那屈肝素是安全的，但血液恶性肿瘤患者不提倡采用抗凝治疗预防导管相关的CVT或导管相关的感染。

北京协和医院呼吸科 陆慰萱点评：

本研究显示：虽恶性肿瘤和置入中心静脉导管均是发生静脉血栓栓塞症(VTE)的危险因素,但在血液恶性肿瘤患者,发生导管相关性静脉血栓(CVT)的风险比实体癌症患者低,虽预防性抗凝很安全,但不提倡进行。
除与恶性肿瘤的类别有关外，CVT的发生还与以下因素有关：(1)置管时间>6天；（2）与置管部位有关，多寡依次为股静脉、颈内静脉、锁骨下静脉或腋静脉；（3）同时多部位置管；（4）年龄>65岁或早产儿；（5）患者未使用肝素或处于血栓形成状态，伴发恶性肿瘤、脱水、组织灌注差等情况，或进行抗肿瘤药静脉治疗；（6）与插管材料有关，多寡依次为聚乙烯和聚氨酯、硅树脂、硅橡胶、涂膜聚氨酯；（7）插管未肝素化；（8）夜间仍中心静脉插管。因此在临床实践应减少或避免这些可能导致CVT发生的原因，至于是否需进行抗凝预防CVT发生，应该综合分析，权衡给患者带来的利弊。一般而言，对于发生VTE的高危患者应该常规进行抗凝治疗预防CVT发生。