The Use of the Point of Care in Evaluating the Anticoagulation Effect of Low Molecular Weight Heparin

Nadroparin during Hemodialysis

    血液透析过程中抗凝的目的是预防凝血的激活。尽管普通肝素（UFH）是常用的抗凝剂，但近期的研究显示低分子量肝素具有安全性和有效性，且针对血液透析来说所具有的抗凝作用的成本效益最大。活化凝血时间通常用于监测UFH，而显色抗Xa是LMWH标准的监测实验。抗Xa不易得到；床旁检测可能有助于确定最佳的抗凝作用。本研究的目的是评估全血床旁检测（POC）HEMONOXTM (HEMOCHRON Signature+)在测量那屈肝素（速碧林®，赛诺菲，法国）在不同浓度那屈肝素稀释的正常血样中以及在来自血液透析患者的临床血样中的抗凝效应中的有用性。根据国际红十字会的批准，那屈肝素作为一种在透析前注入动脉注射针头的快速灌注剂于透析前3～4分钟按56 IU/Kg给予患者（n=11）。获取基线、快速灌注后15分钟和2小时以及血液透析结束时的血样以便进行随后的POC检测：HEMONOX、低剂量时的活化凝血时间（ACT-LR）和WB-活化部分凝血激酶时间（WB-aPTT）。提取的每份血中分离血浆样本用于实验室血浆aPTT实验（Lab-aPTT，Biomerieux France）和抗Xa分析（STAGO，France）的测定。将递增浓度的那屈肝素加入到来自4名健康供体的新鲜WB并进行试管内分析。应用WB-aPTT、ACT-LR和 HEMONOX检测这些血样的凝血时间。所有的WB –POC检测显示对浓度为0～2.5 IU/ml的那屈肝素有一个线性剂量反应，全部凝血时间提示对那屈肝素的敏感性不同。HEMONOX 分析显示对那屈肝素浓度的敏感性比对基线时LMWH水平为1 IU/ml和 1.5 IU/ml 的敏感性有2～6倍的增加，而ACT-LR和WB-aPTT分别有1.2～1.5和1.5～3.0的增加。临床数据证实了这些结果，并且与抗Xa活性水平有良好的相互关系。基线时（72–109 秒）获得的HEMONOX值与未检测到抗Xa相符。在快速灌注后15分钟时达到HEMONOX峰值，这与治疗后的抗Xa水平相符，但是显示患者对那屈肝素有不同的反应。在峰值反应时的HEMONOX凝血时间（CT）提示3个患者亚组对那屈肝素的敏感性水平不同：低应答（范围：CT 92～98 秒，抗Xa 0.56～1.0 U/ml）、中度应答（范围：CT 123～160秒， 抗Xa 0.90～1.37 U/ml）、高应答（范围：CT 319～870秒，抗Xa 1.2～1.30 U/ml），与POCT ACT-LR和WB-aPTT抗凝实验相比，HEMONOX实验是最灵敏的那屈肝素抗凝作用指示器。HEMONOX方法显示与Lab-aPTT具有良好的相关性（r= 0.86, n= 36），这两种方法都与抗Xa有同等的相关性（r= 0.71, n= 27）。本项初步研究结果提示HEMONOX WB-POC检测在血液透析过程中对那屈肝素的抗凝效应是敏感的。需要更多的研究来证实这些研究结果的重要性。