这是ARISE试验的一项事后亚组分析，旨在分析抗氧化剂succinobucol 是否可能对存在严重动脉粥样硬化疾病患者的预后产生影响。正如研究结果所示，ARISE主研究的主要结果为阴性结果。纯粹从统计学角度而言，有人提出这一阴性结果意味着做进一步的分析是没有必要的，然而，这样将会使我们失去一个探寻这一新型药物新的、潜在疗效的有趣机会。

ARISE试验的亚组分析是基于血糖代谢障碍、心血管疾病与糖尿病存在相互关联的假设。这一假设已有许多研究者提出但仍需要证据证实。尤其是这一假设提出餐后高血糖是氧化应激所诱导产生的，同时不仅可能对心肌组织和血管结构产生不利的影响，而且还损害胰岛β细胞。因此，心血管疾病和2型糖尿病是并行发生的。一些研究者提出：如果succinobucol能使机体免于氧化损害，那么糖尿病的恶化得到降低的同时，还可能减少心血管事件的发生。

这一亚组分析是基于接受了精确基础治疗的极高危的大样本队列人群，因此也代表了该分析的目的。研究报告终点是有力的也经过了认真的筛选。看看这一结果，空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）的降低是一个相当明确的研究主题，但事实上降低确很有限。这意味着即使这一主题有着显著地统计学意义，而临床价值却可能有待商榷。临床常用的降血糖药物通常可能使HbA1c降低的范围为1%-2%，这已被认为是相当有效的。HbA1c的降低与基线水平相关，而这一类人群中糖尿病患者占了37%。他们已进行了适宜的降血糖治疗。因此，有人可能会提出降血糖治疗的改变可能落后于血糖控制的改善，尤其是对于基线血糖水平高的人群。此外，对于最初HbA1c水平较低的患者，有人可能会提出这些患者中有多少是糖尿病或是糖耐量受损。针对糖尿病和心脏的欧洲心脏调查显示这部分患者血糖调节功能正常的不足三分之一，其中大多数为已证实或潜在的糖尿病或糖耐量受损。这份报告中最鼓舞人心的结果就是空腹血糖受损的患者进展为糖尿病的比例得以降低。我们目前正在讨论这类患者的真实数目，约有超过一千例患者为空腹血糖受损，相应地也是2型糖尿病的高危人群。确切地了解基线时有多少人的确存在糖耐量受损或为2型糖尿病将会非常有趣。我们正在关注的是一种潜在地能逆转2型糖尿病进程的化合物吗？

让我们最后再看一下所得出的结论，也让我与您分享我对这些结论有效性的分析：

1) Succinobucol是一种新的辅助治疗，可能减少冠脉疾病患者临床事件的发生。这并未得到证实，也可能很难证实。

2) Succinobucol 是一种新的降低糖尿病发生风险的化合物。这一假设未得到证实但值得进行进一步的研发。

3) Succinobucol是一种可能改善糖尿病血糖控制的化合物。这一论点也未得到证实，实际也不是关注的重点。

4) 最后，succinobucol是一种可能保护肾功能的化合物，这一假说也未得到证实，而且可能也没有重要的临床意义。

然而，我的确赞同需要针对succinobucol 进行前瞻性、随机对照试验以进一步的研究这一宏观结论。我们应该记住得血管紧张转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利在最初来自HOPE试验的报告中被认为可以预防糖尿病的发生，但在最后所进行的DREAM试验中显示并不具有这一疗效。如果succinobucol被证实能有效延缓或预防糖尿病，succinobucol可能成为有着非常巨大的安全性数据库的针对2型糖尿病或糖耐量受损患者的治疗药物。