傅向华   李伟   译 河北医科大学第二医院
    巴黎，法国，8月28日：phase IIb dal-VESSEL研究结果显示达塞曲匹，一种正在研究中的分子，作用于胆固醇酯转移蛋白（CETP），不会损伤血管内皮的功能（由血流介导的血管扩张来指示血管内皮的功能），也不会升高血压，而且通常情况下，冠心病病人或是有冠心病发病风险的病人对其的耐受性良好。
    瑞士苏黎世大学医院达塞曲匹的主要研究员Thomas F. Lüscher教授说：“这些结果为这种新的分子的安全性提供了重要的信息”。他认为，dal-VESSEL是最大规模的多中心研究，曾以肱动脉血流介导的血管扩张作为内皮功能和心血管风险的评定指标。
    Dal-VESSEL是一项探索性的phase IIb随机的、双盲的、安慰剂对照的研究，入选病人为冠心病病人或是有着冠心病危险因素的病人，其HDL-C的水平低于50 mg/dL，共476例。这些病人在当前治疗的基础上再加用达塞曲匹600mg/d或是安慰剂。主要的效应终点为12周后肱动脉血流介导的血管扩张度的变化。主要的安全性终点为第4周时24小时动态血压监测的情况。病人总共接受治疗36周。
    结果显示达塞曲匹使得CETP的活性下降了几乎50%，HDL-C的水平升高了31%，而并没有改变NO依赖性的内皮功能以及炎症和氧化应激标记物。在整个的研究过程中，没有观察到安全性信号，两组共发生23项先前规定的阳性事件（达塞曲匹组11项，安慰剂组12项）。
    达塞曲匹通过调节CETP的活性升高了功能性HDL-C的水平，机制与其他的CETP抑制剂不同，在早期的实验研究中，显示为促进胆固醇从细胞内释出。当前的Phase III研究正在关注这样一种假设：胆固醇从动脉粥样硬化斑块中释出，潜在地降低了心血管事件的发生率。
    达塞曲匹的另一个phase 2b研究——dal-PLAQUE，显示了在动脉粥样硬化疾病进展过程中的类似的“乐观的”结果：6个月时PET/CT检查未见前炎症反应的证据，12个月后核磁检查未见斑块进展。
    Lüscher教授说：“高密度脂蛋白将胆固醇从动脉粥样硬化斑块中移除，因此凡能增强这种移除功能的药物可能会减慢动脉粥样硬化进展的速度且可以预防心血管事件的发生。到目前为止得到的结果表明达塞曲匹没有前炎症或导致动脉粥样硬化的反应，不会影响血压，通常情况下病人可耐受达塞曲匹治疗长达2年时间。”