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[ESC2012]心力衰竭治疗新理念——从基因治疗到脊髓自主神经刺激和经皮介入辅助装置的转变
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作者:周玉杰|方哲 编辑:国际循环网 时间:2012/8/29 15:07:42    加入收藏
 关键字:心力衰竭 基因 脊髓自主神经刺激 经皮介入辅助装置 

  在今年ESC心力衰竭分会上,关于心力衰竭治疗的理念从基因治疗到脊髓自主神经刺激和经皮介入辅助装置的转变引起与会代表的广泛关注。尽管目前治疗手段不断推陈出新,但心力衰竭发病率和死亡率依然很高,仍迫切需要新的治疗手段。
  SERCA2a基因作为钙泵入肌浆网重要转运蛋白,在1999年首次报道易损心肌肌浆网CA-ATP酶(SERCA2a)在心力衰竭中起到重要标点作用后,来自纽约西纳山医学院Roger J Hajjar教授领导的小组一直追寻基因治疗的潜在益处,但是研究小组发现SERCA2a常显示出功能不稳定,而SUMO-1基因称伴侣蛋白质,已经证明作为在SERCA2a的调控中起到关键作用。在心衰的动物模型中,?联合应用SUMO-1基因和已知有效的SERCA2a基因可以产生有益的叠加效应。
  与对照研究显示,运用腺伴随病毒载体传递基因在心力衰竭猪模型的应用,在低剂量SUMO-1组心肌收缩增加25%,在高剂量组心肌收缩增加52%,在SERCA2a治疗组心肌收缩力增加24%和联合应用两种基因治疗组心肌收缩力增加70% 。最后?Roger J Hajjar教授指出:通过上述研究,联合应用SUMO-1 and SERCA2基因进行治疗可以产生较好的协同效应。
  胸脊髓自主神经刺激(SCS)已经应用在慢性疼痛治疗上,包括在硬膜外腔,采用针对神经进行低强度电脉冲刺激。在动物心力衰竭模型先前的研究显示通过胸脊髓自主神经刺激T1和T5信号区域可以提高心衰患者左室功能射血分数和降低致死心室心律失常的发生。 在心力衰竭患者的病理生理中,自主神经系统起到关键作用。在这项研究中,30只成年缺血心力衰竭模型猪随机分到对照组,间断刺激组(一日三次4小时),和持续刺激(每日24小时)。结果表明持续刺激在心肌功能方面等同于减少血清去甲肾上腺素会产生更好和更快的效应,上述发现仍需要进一步临床研究。持续胸脊髓自主神经刺激(SCS)效果优于间断神经刺激治疗。针对胸脊髓自主神经刺激心力衰竭II阶段研究开始于2011年4月,预计2013~14年公布最终的结果。
  The Parachute 介入心室辅助装置通过覆盖和分割已损心肌,恢复左室几何结构和功能,达到改善心功能作用。来自美国和欧洲的14个中心,共计纽约心功能分级II到IV级31名患者植入此项装置,3年结果显示心源性死亡发生率6.5%,住院期间恶化心力衰竭在第2年和第3年分别为29.7%和33.2%,心功能分级显著提高从初期2.6到后期1.8(P<0.001)。
  Roger J Hajjar教授最后指出copeptin浓度测定在心力衰竭中的应用,copeptin(和肽素)是下丘脑和垂体合成和释放的一种神经肽,它由39个氨基酸残基所组成,是抗利尿激素前体的一种C-末端肽亦称为CT-Pre AVP水平,在心脑急性事件时,血浆Copeptin水平急剧增加,它较BNP、cTnT等已知Biomarkers的变化,发生的更早、更快、更明显。研究结果显示测定copeptin水平对协助定义高风险心力衰竭患者和后期指导治疗都具有较好导向作用。

 
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