近日，欧洲心脏病学学会（ESC）年会上发布的一项最新孟德尔随机化研究表明，与LDL水平降低相比，心血管事件风险的降低与载脂蛋白B（apoB）水平的降低相关性更强。这提示，降LDL水平的临床获益可能在一定程度上取决于其能减少含有apoB的脂蛋白颗粒。

    研究者美国韦恩州立大学医学院的Brian A. Ference等对1948~2012年开展的14项队列或病例对照研究中102 837例受试者进行孟德尔随机化分析，评估LDL及其他脂蛋白水平变化、心血管事件风险与CETP基因变异及HMGCR基因变异的相关性，并在2011~2015年开展的48项研究中的189 539例受试者中对上述结果进行了验证。

    评估队列中共计发生13 821例主要心血管事件，验证队列中共计62 240例受试者罹患冠心病（CHD）。进一步分析发现，CETP变异评分与HDL水平较高、LDL水平较低、apoB水平较低及主要心血管事件风险较低具有相关性（OR=0.946，95%CI：0.921~0.972）。LDL及apoB水平每降低1个单位，HMGCR变异评分与主要心血管事件风险的相关性与之相似。同时暴露于CETP变异和HMGCR变异时，LDL-C与apoB的变化则并不一致（其中，apoB的变化有所减弱），受试者的心血管风险更低。进一步分析发现，与仅暴露于CETP变异，同时暴露于CETP变异和HMGCR变异时，心血管事件风险的降低更多与apoB的绝对变化呈正比，与LDL-C变化的相关性则所有减弱。

    加拿大麦吉尔大学的Allan D. Sniderman及美国杜克大学医学中心Eric D. Peterson评论认为，该研究结果与既往有关CETP抑制剂的临床试验以及流行病学分析结果（当LDL水平较高而apoB水平较低时心血管风险会较低；LDL水平较低而apoB水平较高时，心血管风险会较高）相一致。因此，临床医生可以考虑采用apoB而非LDL水平作为主要的降脂目标。未来，可能有必要将现在的脂质假说修订为脂蛋白颗粒假说。

    参考文献

    1. Ference BA， et al.Association of Genetic Variants Related to CETP Inhibitors and Statins With Lipoprotein Levels and Cardiovascular Risk. JAMA. Published online August 28， 2017. doi:10.1001/jama.2017.11467.

    2. Sniderman AD， Peterson ED.Genetic Studies Help Clarify the Complexities of Lipid Biology and Treatment. JAMA. Published online August 28， 2017. doi:10.1001/jama.2017.11750.