2022年9月8日，拜耳心力衰竭（心衰）新药维立西呱（唯可同®）上海上市会成功召开，拉开了其在全国各地陆续上市的序幕。自今年5月维立西呱在中国正式获批以来，对于这种全新机制的创新药物，广大临床医生和慢性心衰患者一直充满着期待。籍此上市会之际，《国际循环》对部分与会专家进行专访，针对我国心衰防治现状以及维立西呱未来应用前景等问题，一起来看看专家如何评说？
专家寄语
葛均波院士表示，维立西呱于9月中旬陆续在全国各地上市之后，希望能尽快进入国家医保目录，提高药物可及性，让更多心衰患者能从中获益。临床实践中，医生不仅在处方时应注意规范化用药，还应告知患者严格遵医嘱，避免自行加减剂量或擅自停药，从而保障药物能充分发挥疗效。
钱菊英教授对首个可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂维立西呱在中国上市表示祝贺，对于那些已经接受指南指导的药物治疗（GDMT）仍出现心衰加重的射血分数降低心衰（HFrEF）患者，或者因药物不良反应而难以充分应用GDMT疗法的患者，联合维立西呱可进一步改善预后，这是一个很好的治疗新选择，临床应用前景广阔！
我国心衰负担沉重，维立西呱为多通道心衰治疗提供新选择
我国已步入老龄社会，尤其是进入21世纪以来，心血管疾病成为主要挑战。作为各种心血管疾病和相关疾病的严重和终末阶段，心衰预后差、严重影响患者生活质量，是危害我国人民健康的主要疾病之一。流调数据显示，我国现有心衰患者超过1200万，且以每年新发约300万高速增长[1]，心衰防治工作仍面临严峻挑战。
近年来，随着对心衰发病机制的认识不断深入以及更多新型药物的出现，多通路联合治疗已逐渐成为慢性心衰治疗的最新策略和先进理念。在新型心衰药物的研发中，维立西呱是一个治疗新突破，该药可直接干预细胞-信号机制障碍，通过修复NO-sGC-cGMP通路，来改善心脏代谢和功能，从而改善预后。作为治疗慢性心衰的首个sGC刺激剂，维立西呱全新作用机制为多通道治疗心衰提供了一个新选择。
改善我国心衰防治现状，应从多方面着手进行综合管理
心衰具有患病率高、病死率高、再住院率高等特点，而我国心衰疾病负担尤为沉重，由于重视不足、诊疗不规范等因素，很多心衰患者就诊时已发展至中晚期，病情较严重，给临床治疗带来巨大挑战。为改善目前防治现状，应从多方面对心衰进行综合管理。
从预防角度，应重视心衰危险因素的管理，包括高血压、冠心病、心律失常等，从源头上减少心衰的发生。从患者角度，应对大众进行健康科普和宣教，让患者知晓心衰的常见临床症状和危害，使其能尽早主动就诊，并提高治疗依从性。从医疗角度，医生应进一步提高心衰诊疗水平，遵循指南给予患者规范化治疗。通过多方共同努力，心衰管理将得以进一步改善。
最新版欧美心衰指南更新治疗策略，推荐高风险HFrEF患者应用维立西呱
心衰患者通常会经历“心衰加重-稳定-再加重”的疾病发展过程。即使已接受GDMT方案，仍有相当比例的HFrEF患者存在较高残留风险，发生心血管死亡或因心衰加重住院。2021 ESC心衰指南和2022 AHA/ACC/HFSA心衰管理指南均推荐，在GDMT基础之上仍有心衰加重的高风险HFrEF患者应用新型药物维立西呱治疗，以降低心衰住院或心血管死亡风险[2，3]。
与现有GDMT方案的作用机制不同，维立西呱针对NO-sGC-cGMP通路受损，直接对细胞信号机制障碍进行干预，这是一个全新机制的干预方法，对目前标准治疗方案来说是一个很好的补充，可带来叠加式获益，将在我国未来心衰治疗中发挥重要作用。
从药学角度来看，维立西呱全新机制突破心衰治疗，且安全性极佳
心衰的发病及进展与多种病理途径有关，目前心衰患者的标准治疗主要集中在抑制神经激素机制，细胞信号通路的机制障碍是治疗心衰的新突破。NO-sGC-cGMP通路受损会导致多个靶器官损伤，但修复并非易事，在细胞内直接刺激sGC活化才是修复通路的关键。拜耳公司历经近30年探索，在首个sGC刺激剂基础上不断优化分子结构，于2012年合成、筛选得到维立西呱，又经过10年临床试验之后，维立西呱作为首个用于心衰治疗的口服sGC刺激剂终于全球上市。
此外，目前心衰指南推荐的标准治疗方案常因低血压等不良反应而使实际治疗受限。维立西呱具有卓越的安全性，独特的作用机制和代谢途径使得其药物相互作用更少、对血压影响小、不影响血钾和肾功能[4]，在临床中可应用于更广泛的患者。VICTORIA 3期研究中，90%以上的患者完成了临床试验，提示维立西呱耐受性良好[5]。
VICTORIA研究力证维立西呱安心获益，开启心衰治疗新时代
VICTORIA研究是首个专门针对心衰加重事件后的创新研究，验证了首个用于心衰的sGC刺激剂维立西呱的获益，从而开启了心衰多通路联合管理的新时代。
VICTORIA结果证实，对于近期发生心衰失代偿事件、经静脉治疗后病情稳定的HFrEF（射血分数<45%）心衰患者，在标准治疗的基础上，维立西呱可进一步降低心血管死亡和因心衰住院的绝对风险达4.2%（事件绝对风险降低/100患者年），每治疗24例患者仅1年就能减少1次心血管死亡或者心衰住院事件的发生[5]。
而且，该研究证实，维立西呱安全性和耐受性良好，绝大多数患者可以足量使用10 mg目标剂量。即使对心衰伴中重度慢性肾脏病（eGFR≥15 ml/min/1.73 m2）的患者，维立西呱也可安全使用。而且，维立西呱对电解质也无不良影响，VICTORIA研究中两组高血钾与低血钾的发生率相当，提示维立西呱对血钾影响小，无需监测。
心衰多通路联合治疗时代已然到来，具有全新作用机制的维立西呱（唯可同®）作为广大慢性心衰患者的一种治疗新选择，将助力我国心衰治疗迈上新台阶！
会场掠影
参考文献：
1. Wang H， et al. Circ Heart Fail. 2021; 14(10): e008406.
2. McDonagh TA， et al. Eur Heart J. 2021; 42(36): 3599-3726.
3. Heidenreich PA， et al. J Am Coll Cardiol. 2022; 79(17): e263-e421.
4. Voors AA， et al. Eur J Heart Fail. 2021; 23(8): 1313-1321.
5. Armstrong PW， et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.